Мы используем файлы cookie.
Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.

CCR2

CCR2
Protein CCR2 PDB 1KAD.png
1KAD.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
Символ CCR2 ; CC-CKR-2; CCR-2; CCR2A; CCR2B; CD192; CKR2; CKR2A; CKR2B; CMKBR2; MCP-1-R
Внешние ID OMIM: 601267 MGI106185 HomoloGene537 IUPHAR: CCR2 ChEMBL: 4015 GeneCards: CCR2 Gene
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 729230 12772
Ensembl ENSG00000121807 ENSMUSG00000049103
UniProt P41597 P51683
RefSeq (мРНК) NM_001123041 NM_009915
RefSeq (белок) NP_001116513 NP_034045
Локус (UCSC) Chr 3:
46.4 – 46.4 Mb
Chr 9:
124.1 – 124.11 Mb
Поиск в PubMed [1] [2]

CCR2 (C-C-рецептор хемокина 2, англ. C-C chemokine receptor type 2) — рецептор β-хемокинов млекопитающих класса интегральных мембранных белков. CCR2 преимущественно отвечает за специфический хемотаксис моноцитов под влиянием MCP-1 (CCL2). Рецептор представлен димером молекул CCR2, сопряжённых с гетеротримерным G-протеином. CCR2 задействован в проникновении моноцитов в очаг воспаления. Рецепторный белок имеет две изоформы: hCCR2A — 374 аминокислот, hCCR2B — 360.Атомная масса молекулы hCCR2A — 41914 Да.

Рецепторы конституционно экспрессируются на моноцитах/макрофагах, включая их гемопоэтические прекурсоры, моноцитах линий Mono Mac 1, 6, THP-1, 2, B-клетках MALT и периферической крови. Периферические T-клетки экспрессируют рецептор после активации и IL-2-стимуляции. В инфламматорных условиях — нейтрофилы, эозинофилы, NK-клетки, незрелые дендритные клетки, тучные клетки, кардиорабдомиоциты, остеокласты, клетки микроглии. Синтез CCR2 мРНК наблюдается в условиях воспаления в эндотелиоцитах, ряде других клеток печени, лёгких, сердца, тимуса, почек, селезёнки и костного мозга.

На моноците располагается от 2000 до 13000 димеризованных CCR2. Две детерминанты (104, 105) первой экстрацеллюлярной петли имеют особую роль в формировании аффинности. Позиция 100 является критичной для лиганд-индуцированной активации G-протеина, но не влияет на аффинность. Существенная роль в передаче сигнала интрацеллюлярным посредникам возложена на DRY-мотив G-протеина.

Кроме CCL2, CCR2 может быть активирован CCL8 (хемокин MCP-2) и CCL16 (хемокин LEC/Monotactin-1). Аффиность к лигандам составляет: MCP-1 — 0,5 нМ, MCP-2 — 3,0 нМ.

Генетика

Ген CCR2 расположен на коротком плече 3-й хромосомы.
Выявлено несколько генетических вариантов гена CCR2. Мутация CCR2-64I представляет собой замену валина на изолейцин в положении 64 первого трансмембранного домена рецептора. Она является ВИЧ-протективной, так как уменьшает шанс проникновения ВИЧ в клетку и приводит к задержке развития СПИД. Тем не менее, механизмы защиты от ВИЧ не вполне ясны, так как рецептор CCR2 очень редко используется вирусом как корецептор, данная мутация не вызывает изменения количества рецепторов CCR2 и не влияет на передачу сигнала от CCR2-специфичных лигандов. Распределение мутации CCR2-64I в различных этнических группах показывает определённые различия. С достаточно высокой частотой CCR2-64I встречается в популяциях Средней Азии — у казахов (46,9 %) и киргизов (37,5 %). Русские, украинцы, татары, удмурты демонстрируют средние значения частоты этой мутации (от 10 до 20 %).

Некоторые генетические варианты гена CCR2, по-видимому, могут приводить к развитию саркоидоза.

Редактировать

Новое сообщение