Мы используем файлы cookie.
Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.

Деферазирокс

Деферазирокс
Deferasirox.svg
Deferasirox ball-and-stick model.png
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-
dienylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid
Брутто-формула C21H15N3O4
Молярная масса 373.362 g/mol
CAS 201530-41-8
PubChem 5493381
DrugBank DB01609
Классификация
АТХ V03AC03
Фармакокинетика
Биодоступн. 70%
Связывание с белками плазмы 99%
Метаболизм Hepatic glucuronidation
Период полувывед. 8 to 16 hours
Экскреция Fecal (84%) and renal (8%)
Способ введения
Oral

Деферазирокс (позиционируется как Эксиджад,Desirox, Defrijet, Desifer, Rasiroxpine и Jadenu) оральный хелатор. Его основное назначение заключается в снижении хронической перегрузки железом у пациентов, длительно получающих переливание крови для условий, таких как бета-талассемии и других хронических анемий. Это первый Оральный препарат одобрен в США для этой цели.

Он был одобрен комитетом продовольствия и медикаментов (FDA) в ноябре 2005 года. По данным FDA (Май 2007 года), почечная недостаточность и цитопений были зарегистрированы у больных, получающих деферазирокс таблетки пероральной суспензии. Он одобрен в ЕС  европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМА) для детей от 6 лет и старше для хронической перегрузки железом от повторных переливаний крови.

Свойства деферазирокс

Две молекулы деферазирокса связывают железо

Период полураспада деферазирокс между 8 и 16 часов,. Две молекулы деферазирокс способны связывать к 1 атом железа, которая впоследствии устраняется путём фекальной экскреции. Его низкий молекулярный вес и высокая липофильность позволяет препарат приём внутрь, в отличие от дефероксамин , который должен быть введён внутривенно  (внутривенная инфузия). Вместе с деферипрон, деферазирокс, , способен извлекать железо из клеток (кардиомиоцитов и гепатоцитов), а также для удаления железа из крови.

Синтез

Деферазирокс можно приготовить из простых имеющихся в продаже исходных веществ (салициловая кислота, salicylamide и 4-hydrazinobenzoic кислоты) в следующие два-шага синтетической последовательности:

Изображения, которые будут добавлены

Конденсация salicyloyl хлорида (образуется в местах с салициловой кислотой и тионилхлоридом) с salicylamide при обезвоживании   приводит к образованию 2-(2-гидроксифенил)-1,3(4ч)-benzoxazin-4-один. Этот промежуточный продукт изолирован и реагирует с 4-hydrazinobenzoic кислоты в присутствии основания, получая 4-(3,5-бис(2-гидроксифенил)-1,2,4-triazol-1-ил)бензойной кислоты (Деферазирокс).

Риски

Деферазирокс был #2 препарата в список наиболее частых  смертей пациента составляемой Институтом безопасной медицинской практики в 2009 году. .


Новое сообщение